Remeron 191

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Remeron, Página 1 Remeron (mirtazapina) comprimidos está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. Las pruebas obtenidas en estudios preclínicos sugieren que la mirtazapina mejora noradrenérgica central y la actividad serotoninérgica. tableta mirtazapina REMERON-, la película recubierta Organon Farmacia EE. UU. tendencia al suicidio y fármacos antidepresivos Los antidepresivos aumentaron el riesgo en comparación con el placebo de pensamiento y comportamiento suicida (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes en estudios a corto plazo del trastorno depresivo mayor (TDM) y otros trastornos psiquiátricos. Cualquiera que considere el uso de tabletas REMERON (mirtazapina) o cualquier otro antidepresivo en un niño, adolescente o adulto joven debe sopesar este riesgo con la necesidad clínica. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. La depresión y otros trastornos psiquiátricos son a su vez asociados con un aumento en el riesgo de suicidio. Los pacientes de todas las edades que se inician en la terapia con antidepresivos deben ser controlados de manera adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas, o cambios inusuales en el comportamiento. Las familias y los cuidadores deben ser advertidos de la necesidad de una estrecha observación y la comunicación con el prescriptor. REMERON no está aprobado para su uso en pacientes pediátricos. (Ver ADVERTENCIAS: Empeoramiento clínico y riesgo de suicidio. Precauciones: Información para pacientes y Precauciones: Uso pediátrico.) DESCRIPCIÓN REMERON (mirtazapina) Las tabletas son un fármaco administrado por vía oral. La mirtazapina tiene una estructura química tetra-cíclicos y pertenece al grupo piperazino-azepina de compuestos. Se designado 1,2,3,4,10,14b-hexahidro-2-metilpirazino 2,1-a pirido 2,3-c benzazepina y tiene la fórmula empírica de C 17 H 19 N 3. Su peso molecular es 265,36. La fórmula estructural es la siguiente y es la mezcla racémica: La mirtazapina es un blanco a cremoso polvo cristalino blanco que es ligeramente soluble en agua. REMERON se suministra para administración oral en forma de comprimidos obtenidos recubiertos con película que contienen 15 o 30 mg de mirtazapina, y comprimidos recubiertos con película sin ranurar que contienen 45 mg de mirtazapina. Cada comprimido contiene también almidón de maíz, hidroxipropilcelulosa, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal, lactosa, y otros ingredientes inactivos. FARMACOLÓGICAS Propiedades farmacodinámicas El mecanismo de acción de REMERON (mirtazapina) Tabletas, al igual que con otros fármacos eficaces en el tratamiento del trastorno depresivo mayor, es desconocido. Las pruebas obtenidas en estudios preclínicos sugieren que la mirtazapina mejora noradrenérgica central y la actividad serotoninérgica. Estos estudios han demostrado que la mirtazapina actúa como un antagonista en presinápticas 2 autorreceptores inhibidores adrenérgicos centrales y heterorreceptores, una acción que se postula como resultado en un aumento de noradrenérgica central y la actividad serotoninérgica. La mirtazapina es un potente antagonista de 5-HT 2 y 5-HT3. La mirtazapina no tiene afinidad significativa para el 5-HT1A y 5-HT1B. La mirtazapina es un potente antagonista de la histamina (H 1) receptores, una propiedad que puede explicar sus efectos sedantes prominentes. La mirtazapina es un periférico 1 antagonista adrenérgico moderada, una propiedad que puede explicar la hipotensión ortostática ocasional reportado en asociación con su uso. La mirtazapina es un antagonista moderado de los receptores muscarínicos, una propiedad que puede explicar la relativamente baja incidencia de efectos secundarios anticolinérgicos asociados con su uso. Farmacocinética REMERON (mirtazapina) Los comprimidos se absorbe rápida y completamente tras la administración oral y tienen una vida media de alrededor de 20 a 40 horas. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en aproximadamente 2 horas después de una dosis oral. La presencia de alimento en el estómago tiene un efecto mínimo en tanto la tasa y grado de absorción y no requiere un ajuste de la dosis. La mirtazapina se metaboliza extensamente después de la administración oral. Las principales vías de biotransformación son la desmetilación y la hidroxilación seguida de conjugación glucurónido. Los datos in vitro de microsomas hepáticos humanos indican que el citocromo 2D6 y 1A2 están implicados en la formación del metabolito 8-hidroxi de la mirtazapina, mientras 3A del citocromo se considera que es responsable de la formación de la N-desmetil y metabolito N-óxido. La mirtazapina tiene una biodisponibilidad absoluta de aproximadamente 50. Se elimina predominantemente por la orina (75) con 15 en las heces. Varios metabolitos no conjugados poseen actividad farmacológica pero están presentes en el plasma a niveles muy bajos. El () enantiómero tiene una vida media de eliminación que es aproximadamente el doble de tiempo que el () enantiómero y por lo tanto logra los niveles en plasma que son alrededor de 3 veces más alta que la de la () enantiómero. Los niveles en plasma están linealmente relacionadas con la dosis en un rango de dosis de 15 a 80 mg. La eliminación media de la semivida de la mirtazapina después de la administración oral varía entre aproximadamente 20 a 40 horas a través de subgrupos de edad y sexo, con las hembras de todas las edades que presentan eliminación significativamente semividas más largas que los hombres (vida media de 37 horas para las mujeres vs 26 horas para los hombres). Constantes los niveles plasmáticos en estado de mirtazapina se alcanza a los 5 días, con alrededor de 50 acumulación (relación de acumulación 1.5). La mirtazapina es de aproximadamente 85 a las proteínas plasmáticas en un intervalo de concentración de 0,01 a 10 mcg / mL. Poblaciones especiales Geriátrica Después de la administración oral de REMERON (mirtazapina) Tabletas 20 mg / día durante 7 días a sujetos de distintas edades (rango, 2574), el aclaramiento oral de la mirtazapina se redujo en los ancianos en comparación con los sujetos más jóvenes. Las diferencias fueron más llamativo en los hombres, con una distancia menor de 40 en los hombres de edad avanzada en comparación con los varones más jóvenes, mientras que la distancia en las mujeres de edad avanzada fue sólo el 10 menor en comparación con las mujeres más jóvenes. Se recomienda precaución en la administración de REMERON a los pacientes de edad avanzada (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Pediatría La seguridad y eficacia de la mirtazapina en la población pediátrica no han sido establecidas (ver Precauciones). Género La eliminación media de la semivida de la mirtazapina después de la administración oral varía entre aproximadamente 20 a 40 horas a través de subgrupos de edad y sexo, con las hembras de todas las edades que presentan eliminación significativamente semividas más largas que los hombres (media de vida media de 37 horas para las mujeres vs . 26 horas para los hombres) (véase Farmacocinética). Raza No se han realizado estudios clínicos para evaluar el efecto de la raza sobre la farmacocinética de REMERON. Insuficiencia renal La disposición de la mirtazapina se ha estudiado en pacientes con diferentes grados de función renal. Eliminación de la mirtazapina se correlaciona con el aclaramiento de creatinina. El aclaramiento corporal total de mirtazapina se redujo aproximadamente un 30 en pacientes con moderada (CLcr 1139 ml / min / 1,73 m 2) y aproximadamente 50 en pacientes con severa (CLcr 10 ml / min / 1,73 m 2) insuficiencia renal en comparación con sujetos normales. Se recomienda precaución en la administración de REMERON a los pacientes con función renal comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Insuficiencia hepática Tras una dosis oral única de 15 mg de REMERON, el aclaramiento oral de mirtazapina se redujo en aproximadamente un 30 en pacientes con insuficiencia hepática en comparación con sujetos con función hepática normal. Se recomienda precaución en la administración de REMERON a pacientes con función hepática comprometida (ver PRECAUCIONES y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). Ensayos clínicos que demuestran la eficacia La eficacia de REMERON (mirtazapina) Tabletas como un tratamiento para el trastorno depresivo mayor se estableció en 4 ensayos, de 6 semanas controlado con placebo en pacientes adultos ambulatorios que cumplían los criterios del DSM-III para el trastorno depresivo mayor. Los pacientes se titularon con mirtazapina a partir de un intervalo de dosis de 5 mg hasta 35 mg / día. En general, estos estudios demostraron la mirtazapina ser superior al placebo en al menos 3 de los siguientes 4 medidas: 21-Punto Hamilton Depression Rating Scale (HDRS) puntuación total de la HDRS estado de ánimo depresivo artículo puntuación CGI de gravedad y Montgomery y Asberg Depression Rating Scale (MADRS) . La superioridad de la mirtazapina sobre el placebo también se encontró para ciertos factores de la HDRS, incluyendo la ansiedad / factor de somatización y el factor de alteración del sueño. La dosis de mirtazapina media para los pacientes que completaron estos 4 estudios oscilaba entre los 21 a 32 mg / día. Un quinto estudio de diseño similar utiliza una dosis más alta (hasta 50 mg) por día y también mostró eficacia. El examen de edad y de género subgrupos de la población no reveló ninguna receptividad sobre la base de estos subgrupos. En un estudio a largo plazo, los pacientes que cumplan los criterios (DSM-IV) para el trastorno depresivo mayor que habían respondido durante un período inicial de 8 a 12 semanas de tratamiento agudo en REMERON fueron asignados al azar a continuación de REMERON o placebo durante hasta 40 semanas de observación para recaída. Respuesta durante la fase abierta se define como haber alcanzado una puntuación HAM-D 17 total de 8 y una puntuación CGI-Mejora de 1 o 2 en 2 visitas consecutivas comenzando con la semana 6 de las 8 a 12 semanas en la fase abierta de el estudio. Recaída durante la fase doble ciego fue determinada por los investigadores individuales. Los pacientes que reciben tratamiento continuado REMERON experimentaron tasas de recaída significativamente más bajos durante los subsiguientes 40 semanas en comparación con los que recibieron placebo. Este patrón se demostró tanto en pacientes masculinos y femeninos. Indicaciones Remeron y REMERON Tablets (mirtazapina) de uso está indicado para el tratamiento del trastorno depresivo mayor. La eficacia de REMERON en el tratamiento del trastorno depresivo mayor se estableció en ensayos controlados de 6 semanas de pacientes externos cuyos diagnósticos correspondió más de cerca para el Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales 3ª edición (DSM-III) categoría de trastorno depresivo mayor (ver CLÍNICA FARMACOLOGÍA). Un episodio depresivo mayor (DSM-IV) implica un prominente y relativamente persistente (casi todos los días durante al menos 2 semanas) deprimido o estado de ánimo disfórico que por lo general interfiere con el funcionamiento diario, e incluye al menos 5 de los 9 siguientes síntomas: estado de ánimo depresivo, pérdida de interés en actividades habituales, el cambio significativo en el peso y / o el apetito, insomnio o hipersomnia, agitación o enlentecimiento psicomotores, aumento de la fatiga, sentimientos de culpa o inutilidad, pensamiento lento o con problemas de concentración, un intento de suicidio o ideación suicida. La eficacia de REMERON en los pacientes deprimidos hospitalizados no se ha estudiado adecuadamente. La eficacia de REMERON en el mantenimiento de una respuesta en pacientes con trastorno depresivo mayor durante un máximo de 40 semanas después de 8 a 12 semanas de tratamiento inicial de etiqueta abierta fue demostrada en un ensayo controlado con placebo. No obstante, el médico que elige usar REMERON durante períodos prolongados debe reevaluar periódicamente la utilidad a largo plazo de la droga para el paciente individual (ver Farmacología clínica). Hipersensibilidad REMERON (mirtazapina) Tabletas está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la mirtazapina oa cualquiera de los excipientes. Inhibidores de la monoaminooxidasa El uso concomitante de REMERON tabletas y un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO) está contraindicado. REMERON no debe usarse dentro de los 14 días de iniciar o suspender el tratamiento con un inhibidor de la monoaminooxidasa (IMAO) (ver ADVERTENCIAS PRECAUCIONES:.. Interacciones medicamentosas y DOSIS Y ADMINISTRACIÓN). ADVERTENCIAS empeoramiento clínico y pacientes riesgo de suicidio con trastorno depresivo mayor (TDM), tanto para adultos y niños, pueden experimentar un empeoramiento de su depresión y / o la aparición de ideación y comportamiento suicida (tendencia suicida) o cambios inusuales en el comportamiento, si son o no son tomando medicamentos antidepresivos, y este riesgo puede persistir hasta que se produzca una remisión significativa. El suicidio es un riesgo conocido de la depresión y otros trastornos psiquiátricos, y estos trastornos propios son los predictores más fuertes de suicidio. No ha sido una preocupación desde hace mucho tiempo, sin embargo, que los antidepresivos pueden tener un papel en la inducción de empeoramiento de la depresión y la aparición de tendencias suicidas en algunos pacientes durante las primeras fases del tratamiento. análisis agrupados de los ensayos controlados con placebo a corto plazo de los fármacos antidepresivos (ISRS y otros) mostraron que estos fármacos aumentan el riesgo de pensamientos y conductas suicidas (tendencia suicida) en niños, adolescentes y adultos jóvenes (de 1824) con trastorno depresivo mayor ( MDD) y otros trastornos psiquiátricos. Los estudios a corto plazo no mostraron un aumento en el riesgo de suicidio con antidepresivos en comparación con placebo en adultos más allá de los 24 años se observó una reducción en el riesgo con antidepresivos en comparación con placebo en adultos mayores de 65 años. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en niños y adolescentes con trastorno depresivo mayor, trastorno obsesivo compulsivo (TOC), u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 24 ensayos a corto plazo de 9 fármacos antidepresivos en más de 4400 pacientes. Los análisis combinados de los ensayos controlados con placebo en adultos con trastorno depresivo mayor u otros trastornos psiquiátricos incluyeron un total de 295 ensayos a corto plazo (duración media de 2 meses) de 11 fármacos antidepresivos en más de 77.000 pacientes. Hubo una considerable variación en el riesgo de suicidio entre los fármacos, pero una tendencia hacia un aumento en los pacientes más jóvenes para casi todos los fármacos estudiados. No hubo diferencias en el riesgo absoluto de las tendencias suicidas en diferentes indicaciones, con mayor incidencia en el TDM. Las diferencias de riesgo (fármaco frente a placebo), sin embargo, eran relativamente estables dentro de los estratos de edad y en todas las indicaciones. Estas diferencias de riesgo (diferencia de la droga placebo en el número de casos de riesgo de suicidio por cada 1000 pacientes tratados) se proporcionan en la Tabla 1. Diferencia droga placebo en el número de casos de suicidio por cada 1000 pacientes tratados No suicidios ocurrieron en cualquiera de los ensayos pediátricos. Hubo suicidios en los ensayos en adultos, pero el número no fue suficiente para llegar a una conclusión sobre el efecto del fármaco sobre el suicidio. Se desconoce si el riesgo se extiende a las tendencias suicidas uso a largo plazo, es decir, más allá de varios meses. Sin embargo, hay pruebas sustanciales de los ensayos de mantenimiento controlados con placebo en adultos con depresión que el uso de antidepresivos puede retrasar la recurrencia de la depresión. Todos los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para cualquier indicación deben ser monitorizados de forma adecuada y observados de cerca por el empeoramiento clínico, tendencias suicidas y cambios inusuales en el comportamiento, especialmente durante los primeros meses de un curso de la terapia con medicamentos, o en momentos de cambios de dosis, tanto a aumentos o disminuye. Los siguientes síntomas, ansiedad, agitación, ataques de pánico, insomnio, irritabilidad, hostilidad, agresividad, impulsividad, acatisia (Inquietud psicomotora), hipomanía y manía, han sido reportados en pacientes adultos y pediátricos están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor, así como para otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos. Aunque no se ha establecido una relación causal entre la aparición de estos síntomas y el empeoramiento de la depresión y / o la aparición de impulsos suicidas, existe la preocupación de que estos síntomas puedan ser precursores de la tendencia suicida emergente. Se debería considerar la posibilidad de cambiar el régimen terapéutico, incluyendo la posibilidad de suspender la medicación, en pacientes cuya depresión es persistentemente peor, o que están experimentando tendencias suicidas o síntomas que pueden ser precursores de la depresión o tendencias suicidas empeoramiento emergente, especialmente si estos síntomas son severos, abrupta en el inicio, o no eran parte de los pacientes que presentan síntomas. Las familias y los cuidadores de los pacientes que están siendo tratados con antidepresivos para el trastorno depresivo mayor u otras indicaciones, tanto psiquiátricos como no psiquiátricos, deben ser alertados sobre la necesidad de controlar a los pacientes para la aparición de agitación, irritabilidad, cambios inusuales en el comportamiento, y los otros síntomas descritos anteriormente , así como la aparición de tendencias suicidas, y reportar estos síntomas de inmediato a los proveedores de atención de salud. Este seguimiento debe incluir la observación diaria de las familias y cuidadores. Las recetas para tabletas REMERON (mirtazapina) deben ser escritos para la mínima cantidad de comprimidos adecuada para un buen manejo del paciente, con el fin de reducir el riesgo de sobredosis. La detección de pacientes para el Trastorno Bipolar Un episodio depresivo mayor puede ser la presentación inicial del trastorno bipolar. Se cree generalmente (aunque no se ha establecido en ensayos controlados) que el tratamiento de un episodio de este tipo con un antidepresivo solo puede aumentar la probabilidad de precipitación de un episodio mixto / maníaco en pacientes con riesgo de trastorno bipolar. Si alguno de los síntomas descritos anteriormente representan una conversión de este tipo es desconocido. Sin embargo, antes de iniciar el tratamiento con un antidepresivo, los pacientes con síntomas depresivos deben ser examinados adecuadamente para determinar si están en riesgo de trastorno bipolar, esta evaluación debe incluir una historia psiquiátrica detallada, incluyendo antecedentes familiares de suicidio, trastorno bipolar y depresión. Cabe señalar que REMERON (mirtazapina) tabletas no están aprobados para su uso en el tratamiento de la depresión bipolar.