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Efecto de Mentat sobre la farmacocinética de dosis únicas y múltiples o fenitoína en conejos. Garg SK, AS Islam, Kumar N, M Sehgal, Bhargava Departamento de Farmacología VK, Instituto de Postgrado de Educación Médica e Investigaciones, Chandigarh-160012, India. Dirección de correspondencia: Departamento de Farmacología, Instituto de Postgrado de Educación Médica e Investigaciones, Chandigarh-160012, India. El efecto de Mentat, una preparación a base de hierbas, se ha estudiado la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de la fenitoína en conejos. No se encontraron efectos significativos después de la dosis oral única de Mentat sobre la cinética de una sola dosis de fenitoína. Sin embargo, la administración Mentat durante 7 días aumentó los parámetros cinéticos en estado estacionario. Pico de concentración plasmática de fenitoína, área bajo la concentración implasma y vida media de eliminación se incrementaron significativamente y t-max se redujo significativamente, lo que indica la supresión del metabolismo de la fenitoína por Mentat. Cómo citar este artículo: Garg S K, el Islam A S, Kumar N, M Sehgal, Bhargava V K. Efecto de Mentat sobre la farmacocinética de dosis únicas y múltiples o fenitoína en conejos. Neurol India 199947: 104 Como citar este URL: Garg S K, el Islam A S, Kumar N, M Sehgal, Bhargava V K. Efecto de Mentat sobre la farmacocinética de dosis únicas y múltiples o fenitoína en conejos. Neurol la India en línea serie 1999 citado 2016 podrán 1847 104. Disponible a partir de: http://www. neurologyindia. com/text. asp1999/47/2/104/1643 MentatR (Himalaya Drug Co. Bangalore), se recomienda una preparación a base de hierbas que contiene extractos de hierbas veinticuatro para corregir alteraciones de la memoria, el aprendizaje de idiomas y la discapacidad, la enuresis, la ansiedad, la depresión y la neurosis.1, 2,3,4 uno de los componentes importantes de esta preparación Centella asiatica se afirma que es útil como un tónico para los nervios y como antiepiléptico, mientras que el otro sommnifera Withania (Ashwgandha) es un depressant.5 fenitoína SNC, el fármaco antiepiléptico comúnmente prescrito tiene un range6 terapéutico estrecho y un cambio en la biodisponibilidad con otros fármacos administrados de forma concomitante puede dar lugar a efectos tóxicos o fracaso terapéutico. Durante el curso del tratamiento antiepiléptico con la fenitoína, el paciente puede tomar la preparación indígena como Mentat. R se ha hecho ningún intento de explorar el potencial interacción entre MentatR y fenitoína. Por lo tanto, el presente estudio fue diseñado para evaluar el efecto de MentatR sobre la farmacocinética de dosis únicas y múltiples de la fenitoína en conejos. Animales. El estudio se llevó a cabo en conejos sanos de sexo masculino con un peso entre 1,5 a 2,5 kg. Los animales fueron mantenidos en aislamiento por al menos tres semanas antes de la experimentación y se mantuvieron en condiciones estándar animalario del ciclo día-noche 12 horas con la temperatura ambiente de 25 2 ºC. Se les permitió tomar agua ad libitum y la dieta pelets estándar (Him Agro Industries) una vez al día a las 13.00 horas. Protocolo. El estudio se dividió en dos fases. El primer estudio de fase se llevó a cabo para evaluar el efecto de MentatR sobre la cinética de una sola dosis de fenitoína en ocho conejos machos sanos usando transversal aleatorizado sobre el diseño. Después de ayuno durante la noche, cada conejo se le dio la fenitoína a una dosis de 60 mg / kg, p. o. alongwith 3 ml / kg de agua a 0800 horas utilizando una sonda orogástrica suave. La dosificación de los fármacos se calcularon en base al área de superficie de conejos en comparación con dose.7 Uno muestras de sangre mililitro humanos se recogieron a 0, 0,5, 1, 2, 4, 6, 9, 12 y 24 horas después de la administración del fármaco de oreja marginal vena en tubos heparinizados. Se separó el plasma y se almacenó a -20 ° C hasta que se ensayaron para la fenitoína. Después de un período de lavado de 7 días, los conejos se les dio 60 mg / kg de fenitoína alongwith 3 ml / kg de jarabe de MentatR p. o. Uno muestras de sangre de un mililitro se tomaron a intervalos de tiempo similares a los descritos anteriormente. El estudio segunda fase se llevó a cabo en otro grupo de 8 conejos sanos para explorar el efecto de MentatR en la cinética de múltiples concentraciones de fenitoína en plasma dosis. Después del ayuno nocturno, los conejos se les dio 60 mg / kg de fenitoína alongwith 3 ml / kg de agua, p. o. una vez al día a 0.800 horas por 7 días. En el día 7, se recogieron muestras de sangre de 1 ml cada uno a 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 9, 12 y 24 horas después del tratamiento de drogas en tubos heparinizados. Se separó el plasma y se mantuvo a -20 ° C hasta que se pudo realizar el análisis. De día 8 a 14 los conejos fueron tratados con fenitoína (60 mg / kg) alongwith jarabe MentatR (3 ml / kg) p. o. una vez al día. En el día 14, el muestreo de sangre se llevó a cabo a intervalos de tiempo similares a los descritos anteriormente. Análisis. las concentraciones de fenitoína en las muestras de plasma se estimaron mediante HPLC technique8M que se estandarizó en nuestro laboratorio y el coeficiente de intra-ensayo e inter-ensayo de variación fue de 3,7 y 4,6 respectivamente. Parámetros farmacocinéticos. concentración de fenitoína plasmática máxima (Cmax) y el tiempo para alcanzar la concentración máxima (tmax) para el estudio de dosis única, y el pico de estado estacionario y la concentración plasmática mínima fenitoína (Cmax y Cmin) y el tiempo para alcanzar Cmax se calcularon a partir de datos de plasma reales de cada conejo . El área bajo la concentración de plasma de tiempo (Auco-t) de la fenitoína fue calculada por la regla trapezoidal, la AUCt - se calculó dividiendo la última concentración en plasma de la muestra de fármaco por la constante de velocidad de eliminación (Kel). AUCo - es la suma de Auco-tand AUCt-. constante de velocidad de absorción (Ka) y la constante de eliminación (Kel) de la fenitoína se calcularon por el método residual y por análisis de regresión de mínimos cuadrados respectivamente. Absorción de vida media (t1 / 2a) y la vida media de eliminación (t1 / 2e) se calcularon utilizando las fórmulas. t1 / 2 bis 0.693 / Ka y t1 / 2e 0.693 / Kel. Los estudiantes se utilizó la prueba t pareada para encontrar el nivel de significación de las diferencias entre los datos farmacocinéticos de fenitoína antes y durante la administración conjunta de Mentat. R p 0,05) se encontró entre los parámetros farmacocinéticos de dosis única fenitoína dados con agua o Mentat. R Figura 1 muestra el efecto de una dosis única MentatR sobre las concentraciones plasmáticas de fenitoína (media ± SEM) a diferentes intervalos de tiempo de ocho conejos. las concentraciones de fenitoína co-administrado con MentatR se encontraron a ser elevados en la fase de absorción y suprimida en la fase de eliminación en comparación con las concentraciones de fenitoína cuando se administra conjuntamente con agua. Las diferencias no fueron significativas (p 0,05) estadísticamente. La fenitoína se pudo detectar en 24 horas las muestras de todos los animales después de la administración de dosis única. Efecto de MentatR en múltiples Cinética dosis de fenitoína. Tabla II demuestra los parámetros farmacocinéticos de la fenitoína antes y durante la administración concomitante de MentatR durante 7 días. Steady concentración pico en plasma de estado (Cmax), el área bajo la concentración de plasma de tiempo (AUC0-24 y AUCo-) y vida media de eliminación (t1 / 2e) de la fenitoína se incrementaron significativamente y el tiempo para alcanzar la concentración máxima en estado estacionario (tmax) era disminuido significativamente después de 7 días de la coadministración de estado estacionario Mentat. R a través de la concentración plasmática de fenitoína también se incrementó tras la coadministración de MentatR en comparación con la de la fenitoína se administra con el agua. La Figura 2 representa el efecto del tratamiento MentatR durante 7 días en constante concentración de fenitoína estado (Media SEM) de 8 conejos en diferentes intervalos de tiempo. administración MentatR aumenta las concentraciones plasmáticas de fenitoína durante todo el período de tiempo de estudio es decir, desde 0 a 24 horas después de la administración del fármaco. Los cambios en la concentración de fenitoína en plasma fueron estadísticamente significativas a intervalos de tiempo 2, 3, 4, 5, 6, y 12 horas después de la administración MentatR.